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空腸彎曲菌在工業化國家的流行病學

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彎曲菌是引起人類感染性腹瀉的重要病原微生物之一。1881年,德國科學家Escherich首次發現和定義這種微生物出現在嬰幼兒腹瀉標本中的一種有動力的類弧菌,1962年,King對當時仍被稱為“相關弧菌”的彎曲菌補充定義:從免疫力低下人群血液分離一種罕見的可能導致人類疾病的病原微生物。直至1972年,Dekeyser等借助當時某種用于獸醫微生物的篩查技術,終于從腹瀉病人糞便標本中分離到現在很常見的空腸彎曲菌。

    此后,彎曲菌選擇性培養基和分離技術被不斷發展,人們終于意識到空腸彎曲菌實際上是一種在全球范圍能廣泛引發人感染腹瀉的致病菌,有時更甚于沙門菌,由此,人們對空腸彎曲菌感染的流行病學研究才逐漸深入起來。與沙門菌引起的感染暴發性病例不同,空腸彎曲菌引發的感染通常都是散發性的。因此,眾多研究都是基于在散發病例的病例對照研究和其他流行病學的研究方法。本文將分四期較為全面介紹彎曲菌在工業化國家中的流行病學研究成果。

 

美國的國家級彎曲菌監測

1996年,美國CDC協同農業部食品安全檢驗局、美國食品藥品監督管理局及美國衛生部的新發傳染病項目辦,共同創建監測網絡—FoodNet,便于更好地評估食源性疾病的發病率和嚴重程度。

該網絡是基于人群的主動監測系統,最初設置5個監測點:明尼蘇達州、俄勒岡州、加利福尼亞州、康涅狄格州及佐治亞州;隨后又增加5個監測點:馬里蘭州、新墨西哥州、田納西州、科羅拉多州及紐約州。該系統最終的10個監測點約覆蓋4490萬人,約占美國人口總數的15%。

 該網絡監測的食源性致病菌包括:彎曲菌、隱孢子蟲、環孢子蟲、單增李斯特菌、沙門菌、腸產志賀毒素大腸埃希菌(包括O157:H7)、志賀菌、弧菌以及耶爾森菌。

 主動監測和以往被動等待病例上報不同,公共衛生人員主動到各臨床實驗室搜集病例信息的做法確保了主動監測系統的精準運行,同時FoodNet監測點所屬的臨床實驗室,均通過了腹瀉病例糞便標本的彎曲菌檢測的能力建設。這些都保證了FoodNet平臺能及時、準確提供彎曲菌的監測數據。

彎曲菌發病率

1996~2005年,隨著監測點和人口數的增加,FoodNet報告彎曲菌病例也相應增多。但是,彎曲菌的估計發病率卻從1996年的23.6/10萬降低到2005年的12.7/10萬,平均發病率為16.3/10萬。2005年的彎曲菌發病率為14.5/10萬,在FoodNet系統內排位列沙門菌后,居第二位的食源性致病菌。由于新監測點的加入,不同監測點的發病率差異也影響到總發病率,因此,發病率的總趨勢還需通過多變量模型來減弱這一影響因素。通過負二項分布泊松模型,對比1996~1998年基準期的發病率發現,2005年的彎曲菌發病率幾乎下降了30%,尤以2002年前的發病率下降速度最快。這一變化趨勢與美國頒布的“肉類、禽類安全管理條例”的時間相符:通過采用加氯消毒及其他安全措施,這一行業內的安全法規有效降低了禽肉在屠宰過程中彎曲菌的污染率,但尚無證據表明這一措施影響了彎曲菌病感染狀況。

彎曲菌感染病例的每月發病率(FoodNet,1996~2005年)

 

不同地區的發病率差異

不同地區彎曲菌感染發病率有顯著差異。2005年,以加利福尼亞州、克羅羅拉州和新墨西哥州三個地區為代表,其發病率分別為:28.6/10萬、19.1/10萬和18.2/萬,且東部地區的發病率明顯低于其他地區。

性別和年齡分布

 2005年,1歲以下的兒童彎曲菌的發病率為27/10萬,該數據顯著高于其他的年齡組。其次,男性和女性的次高發病率年齡組分別為:1~4歲和40~49歲的男性;以及1~4歲和20~29歲的女性。此外,一般來說,男童和男人的彎曲菌罹患率要比女童和女人幾乎高了20%。而上世紀80年代,曾在年輕男子群體出現的顯著發病峰值此后未再出現。除20~29歲男性人群的發病率低于同年齡組女性外(該年齡組女性發病率是所有女性年齡組中最高的,為13/10萬),其他所有年齡組男性的發病率均高于女性。部分原因可能與男性和女性在食物處理以及食物攝入上的劑量差異有關,男性可能更易采取高風險的食物操作方式。

不同年齡組男性和女性的彎曲菌發病率(FoodNet,2005年)

季節性差異

 FoodNet系統監測的彎曲菌感染病例呈現明顯的季節性趨勢,每年的3月開始上升,到6月和7月達到峰值,之后在秋季又逐漸降低。年度發病率的低峰出現在12、1、2月。這可能與夏季受污染制品的大量消費、未達標的冷凍或冷藏條件以及其他未知因素有關。

疾病負擔

美國每年的實際彎曲菌發病率要高于實驗室確診的監測發病數。所謂的監測金字塔清楚地表述了這一狀況:最底層的模塊代表實際發生的感染病例數,而上層的模塊則代表實際的確診和上報的病例數。只有部分發病人群去醫院尋求醫療救助,這其中又僅有部分病人的腹瀉標本進行了臨床培養,少數分離到該致病菌的臨床病例才被納入彎曲菌感染的監測數據系統。

 

通過基于大規模全覆蓋的人群監測可估算實際的腹瀉發病率,再估算出其中出血性和非出血性腹瀉所占比例,這樣就可粗略估算出:1998年,每34例彎曲菌感染的腹瀉病例中,大概僅1例被上報到監測系統中。用同樣方法對沙門菌監測情況進行了評估,這個比例大約為:38.6:1。鑒于FoodNet監測人群可代表全美總人口的現狀,我們粗略估算:2005年,美國全境大約有36624株彎曲菌病例,用當年的彎曲菌發病率(12.7/10萬)×當年美國總人口數×34125萬總病例數,表示實際彎曲菌病例數為432/10萬。

        2005年報告的絕大多數彎曲菌株(病例)都來自于糞便標本,僅有不到1%來自患者的無菌部位。FoodNet同期監測彎曲菌的院內感染率為14%,1996~200510年間彎曲菌感染的死亡率為0.11%,即每十萬人中有11人因感染彎曲菌致死。將其乘以36624(當年全美國彎曲菌感染的病例總數估計值),就可粗略估算出:2005年,約有40例病例死于彎曲菌感染。(未完待續)

   

參考文獻

Christine K. Olson, SteenEthelberg, Wilfrid van Pelt, and Robert V. Tauxe. Chapter 9: Epidemiology of Campylobacter jejuni Infections in Industrialized NationsM. Campylobacter / editors, Irving Nachamkin,Christine M. Szymanski, and Martin J. Blaser.3rd ed. ?2008 ASM PrcM,Washington, DC

 

 

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